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研究人员逆转痴呆小鼠的认知障碍

字体+ 编辑:十诫之人 来源:永泰图文站所属栏目:保健2018-06-09 07:08:25我要评论

逆转记忆障碍和空间学习障碍是痴呆症研究领域的主要目标。然而,缺乏对痴呆症发展至关重要的细胞通路的认识阻碍了临床进步。但现在,天普大学路易斯卡茨医学院(LKSOM...

逆转记忆障碍和空间学习障碍是痴呆症研究领域的主要目标。然而,缺乏对痴呆症发展至关重要的细胞通路的认识阻碍了临床进步。但现在,天普大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的研究人员正在突破这一障碍。他们首次在动物模型中表明,头部病变 - 阿尔茨海默病患者大脑中第二重要病变 - 可以通过药物逆转。

高级研究员DomenicoPraticò医师,Scott Richards北极星基金会阿尔茨海默病研究基金会主席,药理学和微生物学系教授解释说:“我们证明,我们可以在疾病建立后进行干预,并且药理学上可以拯救出现tau诱导的记忆缺陷的小鼠。 ,以及LKSOM神殿阿尔茨海默氏中心主任。该研究发表在“ 分子神经生物学 ”期刊上,为痴呆患者提供了新的希望。

研究人员在发现被称为白三烯的炎症分子在阿尔茨海默氏病和相关痴呆症中失去控制后,登上了突破之路。在动物实验中,他们发现白三烯途径在疾病的后期阶段起着特别重要的作用。

“在痴呆发病时,白三烯试图保护神经细胞,但长期来看,它们会造成损害,”普拉托罗博士说。“发现这一点后,我们想知道是否阻断白三烯能够扭转损伤,我们是否可以采取措施修复记忆和学习障碍的小鼠已经丰富的头病理学。”

为了概括人类痴呆症的临床情况,其中患者在确诊时已经出现症状,Praticò博士及其同事使用特制的tau转基因小鼠,这些小鼠发展了tau病理学特征 - 以神经原纤维缠结,突触破坏为特征神经元之间的交叉点使他们能够相互交流),并随着年龄的增长而降低记忆力和学习能力。当动物是12个月大时,相当于人类60岁时,他们用齐留通治疗,它是一种通过阻断5-脂氧合酶而抑制白三烯形成的药物。

治疗16周后,对动物进行迷宫测试以评估其工作记忆和空间学习记忆。与未经处理的动物相比,接受齐立通的tau小鼠在测试中表现明显更好。他们卓越的表现表明成功逆转了记忆缺陷。

为了确定发生这种情况的原因,研究人员首先分析了白三烯水平。他们发现与未治疗的小鼠相比,治疗的tau小鼠白细胞三烯减少了90%。另外,已知直接损害突触的蛋白质形式的磷酸化和不溶性tau水平在治疗的动物中降低了50%。显微镜检查揭示了各组小鼠突触完整性的巨大差异。虽然未经处理的动物有严重的突触恶化,但经处理的tau动物的突触与没有该疾病的普通小鼠的突触无法区分。

“用药物治疗的tau小鼠的炎症完全消失了,”Praticò博士说。“治疗关闭了大脑中的炎症过程,使得tau损伤得以逆转。”

该研究尤其令人兴奋,因为齐留通已获得美国食品和药物管理局批准用于治疗哮喘。“白三烯存在于肺和大脑中,但我们现在知道,除了它们在哮喘中的功能作用外,它们在痴呆症中也有功能性作用,”Praticò博士解释说。

“这是一种新型疾病的老药,”他补充说。“这项研究可以很快转化为诊所,应用于患有阿尔茨海默病的人类患者。”

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